2.结构信息:PTH (1-84) (Rat) 同样是由 84 个氨基酸组成的线性多肽。从一级结构上,其氨基酸残基的排列顺序决定了分子的基本特性。二级结构可能包含 α- 螺旋、β- 折叠等,比如连续的疏水氨基酸区域可能倾向于形成 α- 螺旋,而特定氨基酸残基对的排列可能形成 β- 折叠结构。在三级结构层面,通过氨基酸残基间的氢键、疏水作用、离子键等相互作用,整个多肽链折叠成特定的三维空间构象,这种构象对于其与靶细胞表面受体的特异性结合以及发挥生物学功能至关重要 。然而,目前其精确的三维结构解析尚未完全明确,需借助 X 射线晶体学、核磁共振等结构生物学手段进一步研究 。
3.作用机理及研究进展
钙磷代谢调节:在大鼠体内,PTH (1-84) (Rat) 主要负责调节钙磷代谢平衡。当血清钙离子浓度降低时,甲状旁腺主细胞分泌 PTH (1-84) (Rat) 。它作用于多个靶器官以提升血钙水平。在骨骼方面,PTH (1-84) (Rat) 激活破骨细胞,促进骨基质分解,促使骨钙释放进入血液,增加血清钙浓度;在肾脏,它增强近曲小管对钙的重吸收,同时抑制磷的重吸收,降低血磷浓度;并且,PTH (1-84) (Rat) 间接促进肾脏将 25 - 羟基维生素 D 转化为有活性的 1,25 - 二羟基维生素 D(钙三醇),从而增加肠道对钙和磷的吸收 。在大鼠饮食诱导的低钙血症模型研究中,发现大鼠体内 PTH (1-84) (Rat) 水平显著升高,以维持钙稳态 。 疾病模型研究:在大鼠的甲状旁腺功能亢进症模型中,随着疾病进展,血清磷酸盐潴留,刺激 PTH (1-84) (Rat) 持续分泌,导致甲状旁腺增生。过高的 PTH (1-84) (Rat) 水平引发一系列不良影响,如软组织矿化、骨密度降低、骨髓抑制等 。通过对大鼠模型的研究,有助于深入理解甲状旁腺激素相关疾病的发病机制,为开发治疗药物提供理论依据 。例如,在研究针对 PTH (1-84) (Rat) 的小分子抑制剂时,发现部分化合物能在大鼠体内有效降低 PTH (1-84) (Rat) 的活性,改善相关疾病症状,但仍需进一步优化和临床试验 。4.溶解保存
溶解:可尝试将 PTH (1-84) (Rat) 溶解于无菌水或合适的缓冲液,如磷酸盐缓冲液(PBS)。由于其为多肽,在水溶液中可能存在溶解性问题。若溶解困难,可适当调节缓冲液 pH 值(接近生理 pH 7.4),或采用超声辅助溶解,但要避免过度超声破坏多肽结构。也可考虑使用助溶剂,如二甲基亚砜(DMSO),先将 PTH (1-84) (Rat) 溶解在少量 DMSO 中,再用缓冲液稀释至所需浓度 。 保存:固体状态下,建议保存于 - 20°C,可保存数年。在此温度下,多肽的化学稳定性较好,能有效减缓降解。若为溶液状态,在 - 80°C 可保存数月,-20°C 保存时间相对较短,约 1 - 2 个月。保存时需密封,防止溶液挥发和微生物污染,避免反复冻融,因为反复冻融可能导致多肽变性或降解,影响其活性 。5.相关多肽:
人甲状旁腺激素(hPTH):与 PTH (1-84) (Rat) 在功能上类似,都参与钙磷代谢调节,尽管氨基酸序列存在差异,但在与受体结合及对靶器官的作用机制上有相似之处 。 PTH 相关蛋白(PTHrP):在大鼠体内,PTHrP 与 PTH (1-84) (Rat) 作用于相同的受体(PTH1R),在胚胎发育、骨骼生长及某些病理状态(如肿瘤相关高钙血症)中发挥重要作用 。其 N 端前 13 个氨基酸与 PTH (1-84) (Rat) 高度相似,能够激活相同的受体信号通路 。6.相关文献
Brown EM, et al. "The calcium-sensing receptor: a window on extracellular calcium sensing, regulation of parathyroid cell function, and role of calcium and other ions as extracellular (first) messengers." Physiol Rev. 1995;75 (1):123 - 195. Silverberg SJ, et al. "The parathyroids: basic and clinical concepts." J Clin Endocrinol Metab. 2003;88 (10):4748 - 4752.Miao D, et al. "Parathyroid hormone - related protein: an essential regulator of the skeleton." Curr Opin Pharmacol. 2009;9 (6):671 - 678.
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